Het remmen van Notch1 bij kanker

0
662

Geert Jan van Tetering onderzocht het Notch1-eiwit dat betrokken is bij kanker. Het wordt geactiveerd wanneer metalloprotease ADAM10 het eiwit klieft. Verschillende klievingen reguleren Notch-activiteit, de hier beschreven S2-klieving is snelheidsbepalend. Direct na S2-klieving vindt de volgende klieving plaats, S3, die een signaleringsroute start.

Om kankercellen te kunnen blokkeren is het noodzakelijk de Notch-activiteit te remmen. Van Tetering ontdekte dat ondanks het remmen van ADAM10 nog steeds klieving en dus activatie van Notch plaatsvindt. Dat wijst erop dat meerdere eiwitten betrokken zijn bij Notch-activatie.

Door het ontwikkelen van een muismodel met een variant van Notch1 die in kanker voorkomt, kunnen we kanker beter bestuderen en kankergroei remmen door het testen van anti-kankermedicijnen. Er kan bijvoorbeeld worden getest of door combinatietherapieën resistentie tegen bestaande medicijnen kan worden overwonnen.

Promotiegegevens
Promovendus: Geert van Tetering
Faculteit: Faculteit Geneeskunde
Proefschrift: Proteolytic regulation of Notch1 receptor activity in cancer
Promotor 1: Prof. dr. P.J. van Diest
Promotor 2: Prof. dr. J.C. Clevers
Promotor 3: Dr. M. Vooijs
Datum en tijd: 25/8/2011, 14:30 uur
Locatie: Academiegebouw, Domplein 29, Utrecht